临床儿科杂志

作者：张璋,张立琴,杜玮,等

单位：青岛大学附属青岛妇女儿童医院（山东青岛　266000）

关键词：　高苯丙氨酸血症；　苯丙氨酸羟化酶；　基因型；　儿童,

基金：：山东省医药卫生科技发展计划项目（No.2011HW030）

目的　构建苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症患儿的PAH 基因变异谱，研究基因型和表型的关系。方法　回顾 分析76例经新生儿筛查确诊的PAH缺乏症患儿的PAH 基因变异位点，建立基因型-表型预测模型。对等位基因进行赋值， 设定变异位点特定值（AV），并计算AV 评分之和，进而预测临床表型。结果　应用第二代高通量测序技术和多重连接酶探 针依赖扩增检测（MLPA）技术，在76例新生儿152个PAH 等位基因中共检测出146个变异位点，频率为96.1%。70例新生 儿检测出2个变异等位基因，其中3例纯合变异，67例复合杂合变异；另外6例检测出1个变异等位基因。共检测出变异类 型45种，变异频率较高的位点为c.728G>A（26/146，17.8%）、c.158G>A（13/146，8.9%）、c.1068C>A（11/146，7.5%）、 c.721C>T（10/146，6.8%），c.1238G>C（8/146，5.5%）、c.331C>T（8/146，5.5%）、c.1301C>A（7/146，4.8%）。其中c.95A>G 位点未曾被BIOPKU数据库报道。患儿治疗前血苯丙氨酸（Phe）浓度与AV 评分之和呈显著负相关（r=－0.83， P<0.001）。 随访发现2例轻度高苯丙氨酸血症患儿血Phe浓度<120 μmol/L者无需治疗。结论　构建常见PAH 基因变异谱，验证了 PAH 基因突变和表型的相关性，有助于PAH确诊及分型、早期判断预后以及遗传咨询。

来源：2020年第9期

《临床儿科》期刊编辑部

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