临床儿科杂志

作者：张文妍, 姚子明, 张学军, 张耀东, 王凌飞, 胡旭昀, 郝婵娟

单位：1.国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院 北京市儿科研究所 出生缺陷遗传学研究北京市重点实验室 儿科重大疾病研究教育部重点实验室（北京 100045）2.国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院骨科（北京 100045）3.郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院儿科研究所 河南省儿童遗传代谢疾病重点实验室（河南郑州 450053）4.郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院内分泌科（河南郑州 450053）

关键词：TRPV4基因,先天性骨病,基因型-表型,分子诊断,

基金：国家自然科学基金项目(32270728)

目的 对4例不同严重程度的先天性骨病患儿进行基因诊断以明确其遗传学病因。总结临床特点并进行基因型-表型分析。方法 收集4例患儿的临床资料，采集患儿及父母外周血并提取DNA，患儿行全外显子组测序，根据ACMG遗传变异分类标准与指南判断变异位点致病性，对患儿及父母进行Sanger测序验证。结果 4例患儿均携带TRPV4基因杂合变异，其中2个错义变异遗传自患病父母，1个缺失插入变异和1个错义变异为新生变异，分别为c.2077G>A (p.Val693Met)，c.1199G>A (p.Arg400Gln)，c.1657delinsACTA (p.Tyr553delinsThrAsn)，和c.259G>A (p.Glu87Lys)，以上位点国内外未见报道。1-3号患儿有不同程度的身材矮小，4例患儿均有先天性脊柱侧弯及其他骨骼系统异常。分别诊断为轻型变形性骨发育不良、3型常染色体显性短躯干、变形性骨发育不良合并类扭伤型侏儒及经典型变形性骨发育不良。携带相同变异的患儿父亲/母亲有轻度的骨骼畸形。结论 TRPV4基因不同位点变异引起的先天性骨病表型互有重叠但严重程度差异较大，可根据分子诊断结果进行鉴别诊断及临床干预。

来源：2023年第7期

《临床儿科》期刊编辑部

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