临床儿科杂志

作者：吴琴, 潘海瑞, 马盼盼, 王玉佩, 周秉博, 郑雷, 田芯瑗, 惠玲, 郝胜菊, 孙波, 张钏, 郭金仙

单位：1.甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院） 甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心、医学遗传中心（甘肃兰州 730050）2.甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院） 小儿内分泌遗传代谢科（甘肃兰州 730050）3.甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）儿童早期发展中心（甘肃兰州 730050）

关键词：先天性肾上腺皮质增生症,基因分析,遗传咨询,家系,

基金：甘肃省科技计划资助项目(22YF7FA094);甘肃省科技计划资助项目(No.20YF8FA093);甘肃省卫生行业计划项目(GSWSKY2022-33);兰州市科技计划项目资助(2021-1-182);甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心项目(21JR7RA680)

目的 探讨11个先天性肾上腺皮质异常患儿家系的遗传学特征。方法 选择2019年1月至2023年6月确诊的11个先天性肾上腺皮质异常患儿家系作为研究对象。应用全外显子组测序对先证者进行基因变异检测，Sanger测序及MLPA技术进行家系验证。结果 11个患儿家系经基因诊断。8例为因CYP21A2变异引起的21-羟化酶缺陷导致的先天性肾上腺皮质增生症，1例为CYP17A1变异引起的17-α羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症，1例为STAR变异引起的脂质先天性肾上腺增生，1例为NR0B1变异引起的先天性肾上腺发育不全。CYP21A2基因共检测到7种不同的变异，这7种变异类型中频率最高的位点是c.518T>A，随后为c.293-13C>G与c.1069C>T。STAR检测到的c.780dupG与c.397C>T变异均为未报道的新变异，根据ACMG遗传变异分类标准与指南，c.780dupG位点评级为致病性变异（PVS1+PM2_Supporting+PP4），c.397C>T位点评级为临床意义未明（PM2_Supporting+PM3+PP3+PP4）。NR0B1检测到的c.64_c.65insGAGCGCGAAGC变异为未报道的新变异，该变异评级为可能致病性变异（PVS1+PM2_Supporting+PP4）。结论 对临床表型重叠的肾上腺皮质异常患儿，单凭症状和生化指标无法进行可靠鉴别，而早期基因精准诊断对确诊疾病、干预治疗、遗传咨询及生育指导至关重要。

来源：2024年第8期

《临床儿科》期刊编辑部

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