临床儿科杂志

作者：裴皓月, 龚一鸣, 韩心如, 白美荣, 褚迅, 周莹

单位：上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所 上海市小儿消化与营养重点实验室（上海 200092）

关键词：进行性家族性肝内胆汁淤积8,KIF12基因,全外显子组测序,复合杂合突变,

基金：国家自然科学基金面上项目(82170527)

目的 鉴定导致1例进行性家族性肝内胆汁淤积8（PFIC8）患儿的KIF12基因变异及其对功能的影响。方法 分析1例PFIC8患儿的临床资料，对患儿及其父母进行全外显子组测序，变异用一代测序进行验证。通过免疫荧光染色、细胞模型、实时定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹反应研究变异对基因功能的影响。同时对已报道的17例PFIC8患儿的临床资料和基因变异进行文献复习。结果 患儿，男，1个月14天，临床表现以发热和黄疸为主。全外显子组测序发现，患儿的KIF12基因存在c.539G>A+c.928C>T复合杂合突变，此前未见报道。免疫荧光结果显示患儿肝细胞的KIF12蛋白的细胞内定位发生改变。在293T细胞中，c.539A、c.928T和c.539A+c.928T均可以使KIF12的mRNA表达减少，c.928T和c.539A+c.928T可使KIF12的蛋白水平表达降低（P<0.05）。文献回顾显示，已有7个KIF12的纯合突变和1个复合杂合突变（c.538C>T+c.539G>A）被报道。在已报道的病例中，KIF12的突变类型和PFIC8患儿的肝外临床表型无关。结论 在1例PFIC8患儿中发现1种新的KIF12复合杂合突变。在已发现的9个突变中，其类型与PFIC8肝外临床表型可能无关。

来源：2024年第9期

《临床儿科》期刊编辑部

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