临床儿科杂志

作者：沈子涵, 张钏, 郑雷, 周秉博, 田芯瑗, 王玉佩, 惠玲

单位：1.甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院/甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心 （甘肃兰州 730050） 2.甘肃中医药大学第一临床医学院 （甘肃兰州 730013）

关键词：HNRNPH2基因,X连锁智力障碍Bain型,外显子组测序,X染色体偏倚失活,

基金：甘肃省科技计划资助项目(22YF7WA092);甘肃省科技计划资助项目(23YFFA0045);甘肃省科技计划资助项目(25YFFA057);甘肃卫生行业科研计划项目(GSWSKY2021-021);兰州市科技计划项目(2023-NQ-199)

目的 探讨2例X连锁智力障碍Bain型（MRXSB）患儿的临床表现及遗传学特征，分析X染色体失活（XCI）分析在基因型-表型关联中的作用。方法 以2023年2月和2023年11月因“全面性生长发育迟缓、智力障碍”就诊的2例女性患儿作为研究对象，收集先证者的临床资料，对先证者及其家系进行家系外显子组测序（trio-WES）及Sanger测序验证；通过XCI检测试剂盒分析甲基化敏感位点，结合毛细管电泳定量分析X染色体偏倚失活程度；应用生物信息学工具预测变异致病性。结果 2例患儿分别为11和10月龄女性，均表现为全面性生长发育迟缓、智力障碍、肌张力低下及运动里程碑缺失，其中先证者1伴有喂养困难、吞咽障碍及屏气发作。trio-WES提示2例患儿均存在HNRNPH2基因（NM_019597）c.616C>T(p.Arg206Trp)杂合变异，Sanger测序验证该变异均属新发变异。XCI分析提示先证者1与先证者2均存在X染色体偏倚失活，偏倚率分别为17.3%和14.0%。结论 本研究首次确诊了2例发病年龄<1岁的MRXSB女性患儿，通过XCI分析发现患儿X染色体均发生偏倚失活，结合患儿较早、较典型的临床表型，推测患儿XCI偏倚程度可能与表型严重性相关。XCI是女性X连锁智力障碍（XLID）临床异质性的核心调控机制，XCI联合trio-WES对女性XLID早期诊断及预后评估具有重要价值。

来源：2026年第3期

《临床儿科》期刊编辑部

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