临床儿科杂志

作者：黄文琛, 冯艺杰, 王肖艺, 姚妹, 毛姗姗

单位：1.浙江大学医学院附属儿童医院 儿童少年健康与疾病国家临床医学研究中心 超声科， （浙江杭州 310052） 2.浙江大学医学院附属儿童医院 儿童少年健康与疾病国家临床医学研究中心 神经内科， （浙江杭州 310052） 3.浙江大学医学院附属儿童医院 儿童少年健康与疾病国家临床医学研究中心 感染科， （浙江杭州 310052）

关键词：脊髓性肌萎缩症,复合杂合变异,外显子1,长片段PCR,儿童,

基金：国家自然科学基金项目(82271735)

目的 总结2例运动神经元存活基因1（SMN1）外显子1结构变异致脊髓性肌萎缩症（SMA）的临床表型和基因型特点。方法 回顾性分析2022年10月至2024年6月在神经内科就诊的2例外显子1结构变异致SMA患儿的临床资料，采集患儿及父母的外周血样，最终经长片段PCR技术结合多重连接探针扩增技术（MLPA）-P021明确5qSMA诊断，并对SMN1基因外显子1变异致SMA相关文献进行总结分析。结果 2例外显子1结构变异致SMA患儿均为男性，Ⅱ型，发病年龄分别为7月龄及9月龄，就诊年龄分别为9岁1月龄及1岁1月龄，均表现为四肢肌无力和运动发育落后，肌电图均提示脊髓前角病变。2例患儿常规MLPA检测均为SMN1基因杂合缺失，最终经长片段PCR结合MLPA-P021确诊，检测结果均显示SMN1基因外显子7拷贝数为1，同时该等位基因上检测到外显子1结构缺失变异。此外，例1患儿的该等位基因可能为SMN1/SMN2转换基因。例1患儿出生时间较早且其基因转换并结构变异较为罕见，诊断时间窗长达11年。文献检索共纳入7篇外显子1变异致SMA相关文献，包括错义变异、无义变异及结构缺失变异等，共19例，男女比12∶7。患者在出生到青春期不同年龄起病，主要表现为运动功能落后或退步，其中5例已宣告死亡，部分接受SMA精准治疗的患者情况尚可。结论 该研究2例SMA患儿均为SMN1基因外显子1结构变异所致5qSMA。当临床疑似SMA患者初次MLPA检测为阴性即外显子7未出现纯合缺失时，需考虑到SMN1基因外显子1变异，通过优化的长片段PCR结合MLPA-P021技术可快速精准明确诊断。外显子1可能为中国SMA变异图谱热点，同时基因转换值得关注。

来源：2026年第3期

《临床儿科》期刊编辑部

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